为什么女性一过35岁生育能力会下降?新研究又发现一重要因素
2021/04/30
年龄还可能会通过破坏RNA分子的水平来影响女性的生育能力,而RNA分子在人卵细胞的最后成熟阶段改变参与关键生物途径基因的功能。

本文转载自“中国生物技术网”微信公众号。


上图为本研究中所使用的人卵母细胞:左侧为未成熟的(GV期)卵母细胞,右侧为成熟的(MII中期)卵母细胞

近几十年来,女性生育第一胎的年龄已显著增长。辅助生殖技术在35岁以上女性中也越发应用广泛。因为,超过这一年龄后,女性的自然生育能力会明显下降。其原因是由于卵母细胞的耗尽及其质量降低,从而导致非整倍体的发生率增加,降低了胚胎发育率和增加妊娠丢失。

北京时间4月29日,发表在《Aging Cell》上的一项最新研究中,来自西班牙巴塞罗那科学技术研究所基因组调控中心(CRG)领导的研究团队发现,年龄还可能会通过破坏RNA分子的水平来影响女性的生育能力,而RNA分子在人卵细胞的最后成熟阶段改变参与关键生物途径基因的功能。


卵母细胞(oocyte)是在卵子发生过程中进行减数分裂的卵原细胞。分为初级卵母细胞、次级卵母细胞和成熟的卵母细胞,它们分别是经过一次、两次和三次减数分裂的产物。女婴在出生时两个卵巢中的初级卵母细胞达到约200万个,这是她们一生中所有的卵母细胞,并随着年龄增长而逐渐减少。

在这项研究中,研究人员调查了与卵母细胞衰老相关的转录组的变化,以了解哪些基因的活性受到年龄的影响。他们利用单细胞测序技术分析了37名18至43岁捐赠者的72个卵母细胞的转录组。


结果显示,随着年龄增长,参与染色体分离和RNA加工的基因转录本数量逐渐增加,而与线粒体代谢相关的转录本数量则逐渐减少。


研究人员发现,卵母细胞成熟阶段是转录组变异的主要驱动力。在生长过程中,卵母细胞具有转录活性,一旦它们到达其生长发育的最后阶段就变得无转录活性,从而完成其核成熟使命。

在未成熟的卵细胞中,转录组受年龄的影响较小。研究人员认为,这些发现表明,年龄可能影响卵母细胞处理基因产物的能力,这些基因产物对卵母细胞发育的最后一步至关重要。

该研究通讯作者、CRG主任Bernhard Payer教授说:“我们的研究表明,卵母细胞成熟的最后一步本身可能会受到年龄的负面影响,这对生育能力来说至关重要,因为它提供了早期胚胎正常发育和生存所需的物质。但我们不知道的是,这些变化中哪些只是衰老过程的结果,哪些可能直接导致卵母细胞的质量随年龄增长而下降。”

研究人员通过进一步的分析揭示了一些潜在的主要调节基因,它们也受到了年龄的影响。研究人员表示,未来的工作将检测这些基因是否在卵母细胞老化中发挥关键作用。

研究人员还利用捐赠者的身高和体重信息来评估身体质量指数(BMI)对转录组的影响。样本中包括来自大多数处于正常BMI(18.8-24.9)和超重(BMI=25-30)范围内女性的卵母细胞,还有1名体重过轻的女性(BMI=17]和1名肥胖女性(BMI=32)。与年龄因素一样,研究人员将BMI视为一个连续变量,并查看BMI与窦卵泡计数(AFC)以及BMI和基因表达之间的相关性。结果显示,与年龄不同,BMI异常主要影响未成熟卵母细胞的转录组。这一发现表明,由年龄引发的生育能力下降可能与由BMI异常导致的生育能力下降具有不同的机制。

研究人员表示,虽然还需要更深入的研究,但这项发现将有助于未来开发新的诊断工具,以更好地评估生殖医学中的卵母细胞质量,以及潜在的药物疗法,以调节受影响的生物途径,使衰老的卵母细胞恢复活力。

查看更多
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test
网站地图 幸运娱乐彩票官网直营网 W彩票网平台直营网 幸运娱乐彩票官网直营网
2016申博sunbet线上 太阳城集团娱乐网 登入申博帐户
美梅娱乐招聘 银河娱乐在线 鸿博娱乐直营网 第一彩票北京时时彩
澳彩指数球探网直营网 彩虹娱乐平台直营网 w彩票网捷豹直营网 捷豹彩票娱乐平台注册直营网
腾讯分分彩开奖结果直营网 宏发彩票官网直营网 捷豹彩票平台可靠吗直营网 W彩票网开户直营网
115sunbet.com XSB687.COM 777sbsg.com 568psb.com 189sunbet.com
1115119.COM 233PT.COM XSB9999.COM 18s8.com 575sj.com
33sbsg.com XSB878.COM 167psb.com XSB599.COM 176sun.com
333TGP.COM 593ib.com 587PT.COM XSB158.COM 8AKS.COM